1. общая характеристика работы

Актуальность темы. Одним из наиболее проблемных направлений фармакологической науки является целенаправленный поиск новых высокоэффективных и безопасных лекарственных веществ.

Современные  антибиотики  и  синтетические  антимикробные  средства занимают ведущее место в лечении бактериальных инфекций. Их применение при различных  инфекционно-воспалительных  заболеваниях  достигает  70-100\% больных в хирургии, гинекологии и других заболеваний, до 50-60\% при болезнях молодняка.

Трудности лечения и профилактики инфекционных заболеваний, обусловленные разнообразием биологических форм возбудителей, постоянным возникновением мультирезистентных форм, появлением новых видов опасных патогенов, определяют актуальность проблемы создания новых противомикробных средств.

Необходимость в новых препаратах обусловлена разнообразными причинами: расширение антимикробного спектра, повышение активности, активность в отношении устойчивых возбудителей, улучшение фармакокинетических свойств, снижение токсичности и др.

При проведении микробиологического мониторинга за 5 лет был отмечен возросший удельный вес полирезистентных метицилинрезистентных штаммов Staphilacoccus aureus (10,2-66,7\%); Pseudomonas aeruginosa (5,2-18,8\%); множественная лекарственная устойчивость Staphilacoccus epidermidis (14,1-55,6\%) к трем и более препаратам антимикробного действия (П.В. Горшенин, Р.Н. Мамлев, М.Е. Марусина 2002).

В этих условиях появление в клинической практике новых антибактериальных препаратов, активных в отношении полирезистентных штаммов, представляют огромный интерес.

Представленная работа посвящена скринингу вновь синтезированных соединений на предмет их антимикробной активности, а так же разработке и изучению перспективы использования нового дезинфицирующего средства на основе четвертичных аммонийных соединений.

Цель работы. Основной целью работы явился поиск новых высокоэффективных  соединений  с  противомикробной  активностью  среди продуктов органического синтеза и изучение    биологической активности перспективных соединений с целью внедрения в ветеринарную практику и установление зависимости биологической активности от химической структуры. А так же разработка и экспериментальное обоснование применению нового высокоэффективного дезинфектанта на основе четвертичных аммонийных соединений (ЧАС).

Задачи исследований:

Провести скрининг противомикробной активности среди новых продуктов органического  синтеза  и  выявить  высокоактивные  соединения  по отношению к тест – культурам микроорганизмов;

Провести углублённые исследований, выявленных при скрининге веществ с высокой биологической активностью, на специфическую активность по отношению тест-штаммам бактерий: Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa и грибов рода Candida albicans;

Выявить взаимосвязь между химической структурой соединений и биологической активностью исследуемых веществ.

Разработать новый дезинфицирующий препарат на основе ЧАС.

Изучить  фармакологические  и  токсикологические  свойства  нового препарата

Научная новизна. В результате проведенных исследований изучена противомикробная активность 270 вновь синтезированных соединений по отношению к скрининговым штаммам - Staphilacoccus aureus, Esherichia coli и Candida albicans. Проведённые опыты позволили выявить 7 соединений принадлежащих двум классам химических веществ, обладающих высокой противомикробной активностью и значительно превосходящие эффект эталонных препаратов. Проведены углублённые исследования двух вновь синтезированных веществ. Выявлена зависимость противомикробной и фунгицидной активности в зависимости от химической структуры соединений. Показана перспективность целенаправленного синтеза и поиска соединений с противомикробной активностью среди конкретных химических классов. Разработан новый дезинфицирующий препарат на основе четвертичных солей аммония (ЧАС), и проведена его фармако - токсикологическая оценка.

Практическая значимость работы. Полученные данные дают базу об биологической  активности  вновь  синтезированных  соединений,  разных химических групп. В проведенных  экспериментах на основе скрининга выявлено

53  соединений,  обладающих  противомикробной  активностью  к грамположительным  и  грамотрицательным  микроорганизмам,  из  них  11 соединений - рекомендованы для углублённого исследования.

На основании микробиологических и фармакологических исследований доказана эффективность нового дезинфицирующего препарата на основе четвертичных солей аммония с названием албиоцид.

Основные положения, выносимые на защиту

1.  Результаты скрининговых исследований вновьсинтезированных соединений по отношению к тест – культурам микроорганизмов Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Candida albicans.

2. Результаты исследований выявленных в ходе скрининга биологически активных соединений, по отношению, к основном патогенным микроорганизмам, в том числе проявляющих высокую резистентность к противомикробным препаратам.

3.  Установлена         взаимосвязь   галогенового радикала         в          составе

2-галогенпиридин-3-карбонитриловых соединений.

4.  Результаты исследований разработанного препарата, на основе четвертичных аммонийных соединений, для дезинфекции объектов ветеринарного надзора.

5.  Результаты фармакологической и токсикологической оценки разработанного дезинфицирующего препарата

Апробация материалов диссертации. Основные материалы диссертационной    работы    доложены    и    обсуждены    на    внутри    вузовских научно-практических конференциях КубГАУ (2009-2011гг); на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях», посвящённой 65 -летию Краснодарского НИВИ (2011г).

Публикация материалов исследований. По материалам исследования опубликовано 7 научных работ, в том числе 6 в рецензируемом издании, рекомендуемом ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 180 страницах машинописного   текста.   Состоит   из   введения,   обзора   литературы,   описания объектов   и   методов   исследования,   собственных   исследований,   заключения, выводов. Библиография включает 162 литературных источника, в том числе 126 отечественных и 36 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 3 рисунками.